肺动脉高压新药！拜耳Adempas(利奥西胍)IV期研究成功：在PDE5i应答不足患者中疗效强劲！

2020年09月08日讯 /生物谷BIOON/ --拜耳（Bayer）近日在2020年欧洲呼吸学会（ERS）国际会议上公布了Adempas（riociguat，利奥西胍）治疗肺动脉高压（PAH）IV期REPLACE研究的结果。结果显示，在对磷酸二酯酶5抑制剂（PDE5i）治疗反应不足的中等风险PAH成人患者（世界卫生组织[WHO]第1组）中，与继续接受PDE5i治疗相比，由PDE5i转向Adempas治疗后，有更高比例的患者（41% vs 20%）在没有临床恶化的情况下实现临床改善（复合主要终点）。

Adempas是一种首创的可溶性鸟苷酸环化酶(sGC)激动剂，能够直接刺激sGC，增强其对低水平一氧化氮（NO）的敏感度。该药是美国FDA批准用于2种类型肺高压（WHO第1组和第4组）的唯一治疗药物，可显著改善患者的运动能力。

拜耳与默沙东在sGC调节剂开展了一项全球合作，Adempas是诞生于该合作的首款sGC刺激剂，由拜耳与默沙东开发，目前已在美国、加拿大、欧盟、日本和世界其他几个国家获批上市销售。

拜耳美国医疗事务部高级医学总监、医学博士Sameer Bansilal表示：“在临床实践中，相当大比例的中度风险PAH患者在接受以PDE5i为基础的方案治疗时，不能达到或维持特定的治疗目标。REPLACE研究显示，当由PDE5过渡至Adempas治疗后，有高达41%的患者得到了满意的改善，看到这些数据非常令人高兴。除了支持治疗改进的理念外，REPLACE研究结果还补充了PATENT研究的发现，后一项研究发现，基于Adempas的单药或联合疗法可以很好地管理患者。”

REPLACE是一项前瞻性的全球、多中心、双臂、随机、对照、开放标签IV期研究，在22个国家的81个临床试验点开展。该研究在226例对磷酸二酯酶5抑制剂（PDE5i，西地那非或他达拉非）单药或联用内皮素受体拮抗剂（ERA）稳定治疗但临床反应不足的中度风险PAH患者中开展，评估了由PDE5i转向Adempas治疗、继续PDE5i治疗的疗效和安全性。中度风险PAH定义为：尽管接受了稳定剂量的PDE5i和ERA治疗，世界卫生组织功能分级（WHO nesgame.com">FC）为III级，6分钟步行距离（6MWD）为165-440米。

该研究的复合主要终点是：治疗第24周，在没有临床恶化（任何原因导致的死亡、因PAH恶化或疾病进展而住院）情况下实现临床改善（定义为以下中的2项：6MWD较基线增加≥10%/≥30米，WHO nesgame.com">FC I/II，NT-proBNP较基线减少≥30%）。

结果显示：在治疗第24周，FC，与继续PDE5i治疗的患者组相比，过渡至Adempas治疗的患者组，有显著更高比例的患者达到了复合主要终点（在没有临床恶化的情况下实现临床改善：41% vs 20%；OR=2.78，95%CI:1.53-5.06；p=0.0007）。在不同类型PAH和先前疗法的患者中，反应率与总体结果一致。最常见的不良事件（AE）通常与关键性PATENT研究中观察到的一致。这些数据是拜耳与默沙东合作的一部分。

关键性PATENT-1试验是一项为期12周的多中心、双盲、随机、安慰剂对照研究，评估了Adempas在先前没有接受过治疗（初治）或接受过内皮素受体拮抗剂（ERA）或前列腺素类药物（口服、吸入、皮下）治疗（经治）的PAH成年患者（n=443）的有效性和安全性。

结果显示，与安慰剂组相比，Adempas治疗组在多个临床相关终点方面表现出改善，包括：6分钟步行距离（6MWD）36米（95%CI：20米-52米；p<0.0001）、世界卫生组织功能分级（FC；p=0.0033；大多数患者基线检查时为WHO FC II或III级）、临床恶化时间（TTCW；p=0.0046）和肺血管阻力（-226 dyn·s·cm-5；95%CI:-281至-170]，p<0.001），N-末端b型利钠肽前体（NT-proBNP；-432ng/mL[95%CI:-782至-82]，p<0.001）。

PATENT研究中，与安慰剂组相比，AAdempas组最常见的不良事件发生率（≥3%）是头痛（27% vs 18%）、消化不良/胃炎（21% vs 8%）、头晕（20% vs 13%）、恶心（14% vs 11%），腹泻（12% vs 8%）、低血压（10% vs 4%）、呕吐（10% vs 7%）、贫血（7% vs 2%）、胃食管反流病（5% vs 2%）和便秘（5% vs 1%）。与安慰剂组相比，Adempas组更常见的事件是心悸、鼻塞、鼻出血、吞咽困难、腹胀和周围水肿。（生物谷Bioon.com）

原文出处：Bayer Phase IV Study Met its Primary Endpoint in PAH Patients Who Had Transitioned to Adempas (riociguat) After Insufficient Response to PDE5 Inhibitors