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最新在Cell Press新型冠状病毒资源中心上线的发表在Cell Press细胞出版社旗下期刊Cell上的研究，名为“Quick COVID-19 Healers Sustain Anti-SARS-CoV-2 Antibody Production” 来自哈佛大学医学院的研究团队对76名受试者随访至约100天，发现抗体持续时间动力学表现出明显的异质性。研究阐明了一种有效的免疫表型，将快速症状清除与差异抗体持久性动力学联系了起来。
*以下中文内容仅供参考，请以英文原文为准。
摘要
抗体在免疫反应中非常关键，为机体提供保护以抵御致病威胁。对SARS-CoV-2产生的抗体反应的性质和持久性尚不清楚。我们按时间纵向记录了92名有症状COVID-19患者对SARS-CoV-2的抗体反应。对SARS-CoV-2的抗体反应在大范围内呈单峰分布，症状严重程度与病毒特异性抗体水平直接相关。对76名受试者随访至约100天，发现抗体持续时间动力学表现出明显的异质性。病毒特异性IgG在大多数个体中大量衰减，而一个独特的亚群在同一时间段内抗体水平保持稳定或上升，尽管初始抗体量是相似的。这些反应增强的个体从有症状COVID-19的患病状态迅速恢复，病毒特异性记忆B细胞抗体基因的体细胞突变增加，先前激活的CD4+T细胞频率持续增高。这些发现阐明了一种有效的免疫表型，将快速症状清除与差异抗体持久性动力学联系了起来。
简介
由SARS-CoV-2引起的COVID-19已成为一个全球性的重大威胁。从无症状到致命性的感染，COVID-19表现出显著的异质性。我们迫切需要了解SARS-CoV-2免疫反应的本质，以阐明人类对持久保护性免疫的需求和可能性。
COVID-19康复患者产生靶向病毒核衣壳（N）、spike（S）和S受体结合域（RBD）的IgG，这与它们的高中和能力尤其相关（Premkumar et al., 2020）。然而，这些抗体在大多数轻度SARS-CoV-2感染中的水平很低，在更严重的状况下中产生的水平更高（Long et al., 2020a; Ma et al., 2020; Wang et al., 2020）。这些低初始抗体水平已被证明在大多数个体中下降（Beaudoin- Bussieres et al., 2020; Grandjean et al., 2020; Isho et al., 2020; Iyer et al., 2020; Long et al., 2020b; Seow et al., 2020）。
虽然恢复期患者的S反应性抗体能够有效中和SARS-CoV-2，但它们大多缺乏体细胞突变（SHM）的证据（Ju et al., 2020; Robbiani et al., 2020; Rogers et al., 2020）。SARS-CoV-2反应性记忆B细胞的低SHM和弱反应提示GC过程利用率低，这与被报告的严重COVID-19患者的GC外免疫反应（Woodruff et al., 2020）和GC反应异常（Kaneko et al., 2020）一致。因此，自然感染SARS-CoV-2是否能导致持续的抗体反应，以及什么可能影响这些反应是关键问题。
为了解决这个问题，我们对COVID-19恢复期患者进行了纵向研究。我们定量分析了血浆IgG和IgM，以及血浆IgG对多种SARS-CoV-2抗原的稳定性，大多数被试都是轻度感染者。我们发现抗SARS-CoV-2抗体分布广泛，且与症状严重程度相关。虽然大多数人表现出IgG衰减，但有一个明显的亚群在同一时间段内显示出持续的抗SARS-CoV-2特异性IgG水平。这个独特的亚群显示症状持续时间更短，症状缓解后不久SARS-CoV2 S反应性记忆B细胞抗体基因中体细胞突变增加，FC，先前激活的CD4+T细胞频率增加。这些发现表明了一种独特的免疫表型，将症状性疾病缓解动力学和抗体持久性动力学联系了起来。
结果
被试招募
我们在波士顿马萨诸塞州地区招募了2020年3月至2020年6月期间的COVID-19康复患者。每个被试都根据症状和确认性实验室测试得到诊断。其中5人住院治疗，其余均在家中康复，病情大多较轻。在主要症状缓解后采集第一份血样，之后每月重复采集一次。从每个血样中分离血浆和外周血细胞进行分析。
SARS-CoV-2感染的抗体反应水平不一
对血浆抗SARS-CoV-2 IgG和IgM的定量ELISA测量显示病毒特异性IgG的3个数量级范围（图1A）。92名受试者中有5名在大流行前未表现出更高的IgG水平，这与先前报告的轻度病例阳性率一致（Harritshoej et al., 2020; Hou et al., 2020; Meyer et al., 2020; Rijkers et al., 2020）。此外，大多数受试者的抗SARS-CoV-2 IgM水平接近COVID-19流行前的对照血浆水平（图1B）。Spearman秩序分析发现，年龄和自我报告症状严重程度与抗SARS-CoV-2 IgG水平显著相关（图1C）。年龄和严重程度与抗体量的散点图显示了这些特征的共同趋势（图1D-1I）。图S1给出了所有其他的相关散点图和症状严重程度评分范围的说明。自我报告症状严重程度与抗SARS-CoV-2 IgG量值之间的直接且高度显著的相关性支持了自我报告严重程度作为该队列中个体之间的公平指标的价值，因为这是一种已建立的相关性（Long et al., 2020a; Robbiani et al., 2020）。
