我们通过第四次和第一次IgG的比值将受试者分组为持续者或衰减者，与第三次采血后得到的组进行了比较（图7A）。我们发现在两者有相当大的重合（图7B）。关键的临床相关性，即缩短的症状持续时间，也在第四次采血后被归类为持续者中观察到（图7C和D）。我们还观察到第四次采血后持续者（图7E和F）的总抗体水平、中和和耐久性指数与第三次采血后定义的持续者（图6C和D）的相似差异。这些数据共同支持了病毒特异性IgG持续产生与疾病持续时间更短之间相关的这个结论。数据还表明，尽管初始抗体水平有很大的不同，但与衰减者相比，IgG维持者整体上拥有更大的抗体量。
讨论
我们得到的研究结果的一个重要意义是可能存在一种有效的SARS-CoV-2病毒“处理者”（handler）表型，定义为经历与相对持续的抗SARS-CoV-2 IgG产生相关的COVID-19快速恢复个体。基于GCs对LLPCs和SHM积累的需求，NES，这表明在生理GC反应中，“持续者”表型可能包括淋巴细胞相互作用的相对最佳协调。在这方面，GC失调和短暂抗体反应可能不是COVID-19的必然结果。在那些快速痊愈并维持抗体产生的患者中，升高的CD4+效应记忆T细胞的百分比，增加了一种独特的免疫表型的支持，与疾病更快痊愈相关。持续者中效应记忆T细胞百分比的增加是否反映了CD4+效应记忆分化的增加，或者是与持续者COVID-19后遗症有关，还有待进一步研究。有效的痊愈者表型在多大程度上是由固有的宿主差异或先前的免疫启动引起的，也需要进一步的研究。
如上所述，增强的SHM似乎不需要强大的抗体中和功能。因此，我们认为持续者早期SHM水平的升高不太可能直接导致症状的快速清除，尽管我们还没有排除这一可能性。相反，我们认为维持者体内SHM升高和持久抗体产生是一种优越的整体免疫过程的结果，总体而言，这种免疫过程是更快痊愈的原因。作为持续者免疫过程的一部分，我们假设在最初的感染过程中，对最佳GC反应的抑制减少，从而导致LLPC的分化。为何持续者能更快地痊愈，这是否与他们为何能够维持病毒特异性IgG的产生有关，这可能是通过保护GCs免受感染介导的失调/抑制而起作用的。理解此队列中抗体耐久性减弱与增强的具体驱动因素，可能会为SARS-CoV-2的保护相关性提供见解，并可能阐明增强有效清除和更持久抗体保护的靶向途径。
相关论文信息
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▌论文标题：
Quick COVID-19 Healers Sustain Anti-SARS-CoV-2 Antibody Production
▌论文网址：
https://www.cell.com/cell/fulltext/S0092-8674(20)31458-6#%20
▌DOI：
https://doi.org/10.1016/j.cell.2020.10.051
中文审校：Cell科学编辑 杨扬
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